"Dün akşam bana aklından evli üst sınıftan fakat kendini yitirmiş bir kadını geçirdiğini söyledi." Burada Tolstoy'un eşi bir aldatmadan değil eşinin dünya edebiyatına kazandırdığı ikinci büyük eseri "Anna Karenina"dan ilk bahsedişini anlatıyor.
1878 yılında yayımlanan çok yönlü ve psikolojik açıdan en ince detayına kadar örülmüş bu muhteşem eser soylu Karenin ailesinin hikâyesini anlatır. Toplumsal kurallar tarafından sarılmış tepkisiz bir soy. Eşinin soğukluğu genç ve hassas Anna'yı Kont Vronski'nin kollarına iter. Bu cinsellik üzerine kurulan ilişki hüsranla sonuçlanır. En sonunda Anna kendisini olduğu kadar eşini ve sevgilisini de felakete sürükler.
Kitabın bir başka önemi de Tolstoy'un çiftlik sahibi Levin rolünde kendisini ölümsüzleştirmesidir. Adamın Moskova sosyetesinden kaçarak basit bir çiftlik hayatına dönmesi yazarın kendi ideallerini temsil etmektedir.