Başarısız bir öğrenci olan Tsukune Aono hiçbir liseye kabul edilmez ve şans eseri, insan görünümündeki öğrencilerin her birinin farklı türde birer canavar olduğu Yokai Akademisi'ne girer. Buradaki öğrencilerin tuhaf durumunu fark eden Tsukune tam oradan kaçmayı düşünürken okulun en güzel kızı olan Moka'yla karşılaşır, Moka daha ilk karşılaşmalarında bir anda kendini onun boynuna atıverir. Fakat Moka'nın gerçek sureti bir vampirdir. Göğsündeki tılsımlı kolye çıkarılınca Moka bir vampire dönüşmektedir!
Hokuto canavarlar ve insanların bir arada yaşamasına engel olmak için uğraşırken, Tsukune kendi sınırlarını zorlayarak ona karşı çıkar. Kolyesinin mührünü kendi başına açan Moka da onun yardımına koşar ama Sonsuz Karanlık Sunağı'na kaçan Hokuto, büyük ara dünyayı ortadan kaldırır! Ortaya çıkan şok edici gerçekler acaba ne olabilir?