Safiye Sultan... Kanuni'nin oğlu Sarı Selim'in gelini, Üçüncü Murat'ın "Safo"su, Üçüncü Mehmet'in validesi bir Venedik güzeli... Osmanlı sarayına adım attığı günden beri türlü entrikalara karışmış, Nuru Banu Sultan'ın önüne geçmiş, devlet idaresinde söz sahibi olmuş ve gücüne güç, servetine servet katmış bir dilber-i rana... Ancak o güçlendikçe, devlet güç kaybediyor; servetini artırdıkça Osmanlı fakirleşiyor... Yalnız güçten düşen, servetini kaybeden Osmanlı'da, bu dönemde dahi filmlere konu olacak, kitaplara geçecek türlü olaylar yaşanıyor: Kardeş katlleri, Sokullu Mehmet Paşa'nın öldürülmesi, ünlü Kanije Kalesi Müdafaası, Şehzade Mahmut'un öldürülmesi, sipahiler ile yeniçeriler arasında baş gösteren anlaşmazlıklar, Osmanlı devlet erkânında bozulmalar... Tüm bu olaylar yaşanırken Osmanlıda Kösem Sultan ile zirvesine çıkan "kadınlar saltanatı"nın kapısı aralanıyor. Ve bu kapıyı aralayan da Safiye Sultan oluyor.