Domino oyunu iki, en fazla dört kişiyle oynanır. Oyuna başlamadan önce kartların resimli yüzü kapalı bir şekilde düz bir zemine karışık şekilde dizilir. Oyuna başlarken her oyuncu yedişer kart alır. Her oyuncunun yedişer kartı olur oyuna sırayla başlanır. İlk oyuncu bir kartın resimli yüzü yukarı bakacak şekilde yere bırakır diğer oyuncu yerdeki karta denk gelecek şekilde iki ucundaki resimlerden biriyle eşleşen kartını yanına yerleştirir. Eşleşen kartı yoksa kalan kartlardan kart çeker ve bulana kadar kart çekmeye devam eder. Geriye kalan kartlardan oyuncular çekmeye devam eder.
Üzerinde aynı resimli kartlar genelde diğer kartları dik kesecek şekilde zemine konulur ve bazı oyun türlerinde oyuncuya ikinci bir kez daha oynama hakkı kazandırmış olur.
Oyunculardan biri elindeki kartları bitirdiğinde "Domino" der ve oyunu kazanmış olur.